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关键癌症蛋白的突变或帮助开发新型靶向疗法
  • 发布日期:2016-07-15     信息来源:      浏览次数:1843
    • 多年来,科学家们一直在努力寻找阻断癌症关键蛋白的方法,这种名为STAT3的蛋白可以扮演一种转录因子,来帮助将DNA指令转换为RNA指令从而产生新的蛋白;当处于过度活跃阶段时,STAT3就会促进并加速异常细胞的生长和分裂,从而引发癌症,而科学家们进行了多种方法来选择性地阻断癌症中STAT3的表达,但至今并没有一种方法证实有效。

      近日,一项刊登在杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究论文中,来自洛克菲勒大学的研究人员发现了一种靶向作用STAT3蛋白的新方法,该方法可以成功阻断STAT3扮演转录因子的能力,从而为开发治疗癌症的靶向疗法提供希翼。

      研究者Darnell教授表示,大家在STAT3蛋白中描述了一些有意思的突变,如果大家进行药物模拟或许就可以作为一种有价值的工具来帮助抵御癌症;目前很多科学家和制药企业都着力于STAT3研究,因为STAT3蛋白在几乎所有主要的人类癌症中都处于过度激活的状态,比如乳腺癌、前列腺癌、结肠癌等。

      为了发挥正常的功能,单一的STAT3可以被添加电荷化学基团来激活,随后同另外一个STAT3进行配对,以此形成一种二聚体来形成特殊的构象,这种形状就类似于张开的钳子夹着一根电线一样,电线就代表着DNA,“钳子”末端的SH2结构域就可以保证两个带电荷的STAT3s聚合在一起,SH2结构域被阻断后就会使得二聚体被分解。

      随后研究人员开始研究STAT3的另一个区域,即连接结构域,该结构域可以联合SH2和DNA结合域,干扰STAT3的这一区域或许就会改变其它两个结构域的功能;研究者表示,本文研究中揭示了引发STAT3连接结构域的一系列突变,这似乎可阻断转录因子的活性,研究人员希翼本文研究可以帮助他们鉴别出突变对STAT3结构的可能性影响。

      zui后研究者Darnell表示,比如这些突变可以促进STAT3二聚体同DNA结合,但抑制DNA向RNA的转录,相关研究结果对于靶向作用诸如STAT3的转录因子来抵御癌症非常重要,或许也可以帮助研究者后期开发新型的癌症靶向疗法。


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